31 日晚，随着中国科学（xué）院上海（hǎi）药物所和武汉病毒所联合发现中成药（yào）双黄连口服液可抑制新（xīn）型（xíng）冠状病毒（2019-nCoV）的消息引爆网络，双黄连口（kǒu）服液（yè）也在一夜之（zhī）间全网脱销。" 闹剧 " 过后（hòu），上海药物所于 1 日凌晨出来回应：" 科学（xué）的事情我们不（bú）想说得（dé）太过。"

相比（bǐ）今（jīn）日（rì）双（shuāng）黄连口服液引发的热（rè）度，此前只活（huó）在国内外（wài）一些专家口（kǒu）中（zhōng）的（de）吉利德在研，治疗（liáo）埃博拉和 MERS-CoV 的核苷酸类似物（wù）前药瑞（ruì）德西韦（Remdesivir），就没那么 " 好运 "。彼时，瑞德西（xī）韦（wéi）在这些专家看来，或可用于治疗新冠病毒，但（dàn）远未能 " 外界（jiè）所知 "。

29 日，曾在 Chemrxiv 上发（fā）表（biǎo）《以史为鉴：新型冠状病毒 2019-nCov 感染引（yǐn）起急性呼吸（xī）道感染可能的紧急预防与（yǔ）治疗（liáo）策略》的论文作者，德克萨斯（sī）农工大（dà）学药（yào）物搜索中心主任（rèn）刘文设接受了亿欧大健康（kāng）的（de）独家（jiā）专访。

专访（fǎng）时他提到，25 日撰写论文时，他就得出判断（duàn），瑞德西韦基本是目前唯（wéi）一有效且安（ān）全的可用于武汉疫情的药物，呼吁（yù）中国（guó）政（zhèng）府可（kě）以尽快与（yǔ）吉利德协（xié）商。专（zhuān）访当天（tiān），武汉病毒（dú）所提交的三款可治疗药物中，出现了瑞德西韦。

2 月（yuè） 1 日（rì）（美国当地时（shí）间 31 日），权威医学期刊《新英（yīng）格兰（lán）医学杂志》（NEJM）在线发表了（le）多篇关（guān）于新（xīn）型冠状病毒（2019-nCoV）病例（lì）的论文，其（qí）中一篇关于美国首例（lì）新型冠状病毒患者（zhě）的病（bìng）例诊疗过程以及临床表（biǎo）现的文章，在经翻（fān）译后，迅速引（yǐn）发国内关注。

值得（dé）注意的是，该（gāi）名患者在（zài）注射（shè）瑞德西韦（wéi）后（hòu）病情出现转机，随（suí）后（hòu）康复，这无疑是对此前瑞德西韦（wéi）可治疗新冠（guàn）病毒判断的一个事实佐证。

" 闻（wén）风（fēng）而动 " 的中国卫生当局，也已迅速联系供药方吉利德合作，以确定瑞德西韦能否安全有效地用于治（zhì）疗 2019-nCoV 感染（rǎn）。

美国首例患者（zhě）治（zhì）疗过（guò）程

据《新英格兰医学杂志》报道，2020 年 1 月 19 日，一名 35 岁的男子出现在美（měi）国（guó）华盛顿州斯诺霍米（mǐ）什县的一家急诊诊所。此时，他已经咳嗽和发烧有 4 天（tiān）时间。15 日当天（tiān），他曾从中国武汉探（tàn）望家人后（hòu）返回华（huá）盛（shèng）顿（dùn）州。

该患者从美国疾控中心（CDC）收到关（guān）于中国武汉（hàn）疫情的消（xiāo）息后（hòu），结合（hé）自己的症状和旅（lǚ）行史，决定前往就医（yī）。论文指出，该名患者汇报其并（bìng）没有前往华南（nán）海鲜市场，也（yě）没有和已知的病（bìng）人进行过接触。

20 日，该名患（huàn）者被确诊感染新型（xíng）冠状病毒，住进了西雅图附近一家医院的隔离病房进行治疗。论文提到，患（huàn）者住院时已出现恶心（xīn）和呕吐（tǔ）现象，但没有任何气短或胸痛，主要（yào）生理指标（biāo）也在正常范围之内。第二天下午，患者腹（fù）部（bù）出现不适，晚上腹泻。

随后，医生采集了患者的粪便样本，以及呼吸道样本和血清送检，结果粪便和呼吸道样本表（biǎo）现为 2019-nCoV 阳（yáng）性（xìng），而血清仍（réng）为阴性。第三天（tiān），患者（zhě）的 X 光（guāng）胸片看起来依旧没有异常。

事情的转（zhuǎn）折点发生（shēng）在了 25 日。这一（yī）天，该名患者的左（zuǒ）肺下叶出现了肺炎的特（tè）征。到那天晚上，患（huàn）者的（de）呼吸情况也开始有所变化，氧饱（bǎo）和度（dù）下降到了（le） 90%。次日，医生（shēng）们决定为他输（shū）氧，此（cǐ）时，这名患者的 X 光胸片结果显示出了非典（diǎn）型性肺炎的特（tè）征，且多个部位的样本出现新型冠状病（bìng）毒的阳性结果。

鉴于（yú）患者的症（zhèng）状持（chí）续发展，该院医生（shēng）经过几番（fān）考虑，慎（shèn）重决定让患者在（zài）住院的第七（qī）天接受抗（kàng）病毒（dú）治疗——为患（huàn）者注（zhù）射（shè）瑞德西韦。

转机随（suí）之而来。第（dì）八天，这名患者的临（lín）床症状出现了立竿见影的改（gǎi）善。他不再需要吸氧，氧饱和度也恢（huī）复（fù）到了 94%-96%。而除（chú）了干（gàn）咳和流鼻涕外，他已经没有其他症状。1 月 30 日，这名患者（zhě）虽仍在住院中，但已退（tuì）烧。唯一的症状就是咳嗽（sòu），且严重程度与日俱减。

吉利德正与中（zhōng）国卫生当（dāng）局密切（qiē）合作

瑞德西韦（wéi）似（sì）乎显示了它的作用。在该患（huàn）者治疗的时间段里（lǐ），已（yǐ）有不少专家在可治疗新型冠状病毒的药物中，提到了该药（yào）。就在这篇论文发布的同一天，吉利（lì）德发布（bù）了公（gōng）司首席医学官 Merdad Parsey 博士针对 2019 新型冠状病毒（2019-nCoV）正在采取的药物（wù）研发行动的（de）声（shēng）明。

Merdad Parsey 博士指出，吉利德（dé）目前正在跟中国卫生当局密切合作，希（xī）望尽（jìn）快（kuài）启（qǐ）动一个随机、对照（zhào）临床研究来确（què）定瑞德西韦能否安全有（yǒu）效地用于（yú）治疗 2019-nCoV 感染。我们也（yě）正在加（jiā）快进行（háng）瑞德西韦（wéi）抗 2019-nCoV 活性的实验室（shì）检测。

但他（tā）同时也（yě）表示，瑞德西韦目前尚未在全（quán）球任何国家或地区（qū）获得批准，临床使用的安全性（xìng）或有（yǒu）效（xiào）性也尚未（wèi）得（dé）到证明（míng）。但是（shì）为了响（xiǎng）应临床医生的（de）使用（yòng）需求（qiú），以（yǐ）及支持部分（fèn）药监机构的工作，我（wǒ）们已经慎重评估了提供了这（zhè）个（gè）未在 2019-nCoV 身（shēn）上取得任何数（shù）据的在研药（yào）物的风（fēng）险和获益（yì）。吉（jí）利（lì）德已经为少部分需要（yào）紧急救治但（dàn）缺（quē）少治疗药物的患者提供了瑞德西韦。

目（mù）前，围绕该病例中是否是（shì）瑞德西韦真正起了作用，外界热议颇（pō）多。不过，论文的作者们（men）认为这（zhè）是基于患者恶（è）化的病（bìng）情，使（shǐ）用美国的（de） " 同情用药 " 原则进行（háng）的治疗。尽管在治疗之后，这名患者的病情出现了迅速的缓解，但依（yī）然需要进行随机对照的临床试验（yàn），来确定瑞（ruì）德（dé）西韦和其他在（zài）研药物在治疗新型冠（guàn）状病毒感染上（shàng）的安（ān）全性和有效（xiào）性。

29 日，接（jiē）受（shòu）亿欧大（dà）健康独（dú）家专访的刘文设，也（yě）介（jiè）绍（shào）了其实验分析结果及对（duì）可（kě）治疗药（yào）物安全性和有效性的（de）判断。

以下是摘自《华人科（kē）学（xué）家跨（kuà）洋喊话（huà），尽快协商将伦地西韦（wéi）用于新冠病毒》的对（duì）话实录：

Q1：您当时的研（yán）究方法是什么？怎么去筛选可用药物？

我们当时是做 RNA 和蛋白（bái）序列上的分析比较。

首先，比较得出新型冠状病毒跟 SARS 病毒是最高度同源（yuán）。然后，我们（men）选择了 Spike（刺突蛋白）, RdRp（RNA 复（fù）制酶）, 3CLpro 和 PLpro 四种（zhǒng）蛋白（bái）做为靶点，去分析它（tā）们在两（liǎng）种病毒（dú）中的相似（sì）性（xìng），以及（jí）对活性中心的影响（xiǎng），做更深入的（de）比较。

最（zuì）终得出，两种病毒的刺突蛋白没有（yǒu）什么同源性，特别是结合点（diǎn），所以寻找刺（cì）突蛋白阻（zǔ）滞剂的路并不通。但好在，我（wǒ）们也（yě）同时发现，RNA 复制酶和两个主要蛋（dàn）白酶 3CLpro 和 PLpro 不仅高序列（liè）相似（sì）性，模拟结构相似性（xìng）也（yě）高度一致，为生物（wù）制剂和（hé）环状（zhuàng）多肽类药（yào）物（wù）提（tí）供了（le）潜在（zài）靶点。而（ér）序列和结构的高度一致性，也（yě）表明针对 SARS 这些酶（méi）的（de）小（xiǎo）分子药物，基（jī）本不需要（yào）任何顾（gù）虑，就（jiù）可以（yǐ）用在新（xīn）型冠（guàn）状病毒的治疗上。

另（lìng）外，在多肽类药物方面（miàn），我们实验室（shì）有比较（jiào）特殊的一一套平台，可以专（zhuān）门开（kāi）发多（duō）肽（tài）类的这些药。包括我们在内的许多研究小组已经发（fā）展了构建大环多肽（tài）文（wén）库的方法，并将它们应用于针对药物靶点的（de）快速筛选方（fāng）法。

Q2：新型冠状病毒上（shàng）刺突蛋白的变（biàn）异意味着什么？

在（zài）调研（yán）的（de）过程中，我们将（jiāng）新型冠状病毒与 SARS 病毒做了比较。针对刺突蛋白这一块，当时比较结果出来时，我们（men）是非常震惊的。因为新（xīn）型冠状病毒上的（de）刺突蛋白（bái）内在结合人的（de）受体的部分（fèn）出现了大（dà）量非保守性突变（biàn）。这意（yì）味着，现（xiàn）在已（yǐ）有的针对（duì） SARS 这一块的（de）药物，对新型冠状病毒基（jī）本可以判定（dìng）没有用。

事实上（shàng），在我们研究结果出来之（zhī）前，中国国内已经有（yǒu）几篇文（wén）章显示相关人员在实验室做了简（jiǎn）单的比对，但他们（men）并没有留意到一些重要氨基酸的突变。因此，对（duì）于目前人们预（yù）测新型冠状病（bìng）毒的受体结（jié）合（hé）区域与 ACE2 受体（tǐ）的相互作用将弱于 SARS 冠状病毒（dú）这一（yī）观点，我是持怀疑态度的。

相反，我觉得相互（hù）作用可能会比 SARS 病毒（dú）的更强，这也是（shì）现在通过确（què）诊数据，会发现新（xīn）型冠状病毒的侵染（rǎn）性要比非典更强的原（yuán）因。

Q3：在中（zhōng）国公（gōng）布的名单中，伦地西韦是 30 种其（qí）中之一（yī），但作用原理是抗 HIV，它是针对冠状病毒的药物吗？

吉利德在（zài）开（kāi）发这（zhè）款药物时（shí）主要目的是用来治（zhì）疗埃博拉病毒。但后来发现，这一药物（wù）在应对埃（āi）博拉病毒上还不及抗体来（lái）得更有效。但 MERS（中东呼吸综合（hé）征）肆（sì）虐时（shí），伦地西（xī）韦却表现出了它的效（xiào）果。因（yīn）为 MERS、SARS 和新型冠状病（bìng）毒（dú）同源，同属冠（guàn）状病毒（dú），被认为具有广谱（pǔ）的抗冠状病毒活性的伦（lún）地西（xī）韦，同样可用于新型（xíng）冠（guàn）状病毒治疗上。

Q4：30 种（zhǒng）药里（lǐ）不少是抗（kàng） HIV 的（de），用在应对武汉疫情上效果（guǒ）有多大？

艾（ài）滋病病毒和新型冠状病毒不同类不同属。前者属于（yú）慢病毒属，后者则属于冠状（zhuàng）病毒属（shǔ），复（fù）制机（jī）理以（yǐ）及合成（chéng）酶等都不一（yī）样。现在采用一些抗（kàng） HIV 的药（yào）物，是因为这些药已经获批，药（yào）理毒理（lǐ）都是已知（zhī）。

而抗 HIV 的药物中有广谱的蛋白酶抑制剂，可能会对武汉疫情的（de）病毒起到一定的（de）抑制效果，但效果没那么（me）强。

Q5：您是（shì）基于什么（me）得出伦地西（xī）韦是目前唯一有（yǒu）效且安全的药物（wù）这一判（pàn）断？

首先（xiān），伦地西韦是对 RNA 复（fù）制酶有抑制（zhì）作用，并（bìng）且表现极佳。而像其他的主（zhǔ）要蛋白酶，则是因（yīn）为现在研究还不够，没有（yǒu）特别好的（de）小（xiǎo）分子药物可以抑制。

其次是伦地西韦经过了第一二期临床实验，其中就有针对毒理性的试验。目前（qián），该药（yào）已经（jīng）被用到感染 MERS 病毒的患者身上。现在看，它（tā）对人体并没带来太（tài）大的伤害性（xìng）。

但如果说没有副作用（yòng）也是（shì）不负责任的。因为该（gāi）药是抑制 RNA 合成的（de）一个小分子（zǐ），所以对人体是肯定（dìng）有影响（xiǎng）的（de），具体（tǐ）得（dé）看（kàn）药理毒理评价。

在此前的媒体报道中，许树昌也曾指出，在老鼠实验中，当老鼠感（gǎn）染中东呼吸（xī）综合征冠状病毒后用该（gāi）药治疗，可令病毒量快速下（xià）跌，效（xiào）果较（jiào）蛋白酶抑制剂及（jí）干扰（rǎo）素好。不（bú）过可能会引（yǐn）致小部分人出现胰腺（xiàn）炎，但（dàn）整（zhěng）体相（xiàng）对安全。

Q6：如果协商成功，该（gāi）药是否就（jiù）可以直接用（yòng）在患者身上？

也不能说完全就可（kě）以（yǐ）使用（yòng），因为这只是一个建议（yì），还是要一步步进行。

可以先在一些重症患者身（shēn）上，即在他们不用此（cǐ）药就会（huì）死（sǐ）亡（wáng）的（de）情况下（xià）使用，然后再慢（màn）慢看效（xiào）果（guǒ）如（rú）何，最后逐步普及到所有患者（zhě）。

此外（wài），这需要院方和病（bìng）人签（qiān）署一个同意（yì）协议，而轻症病人则是不能使（shǐ）用尚未获批的药物。

我（wǒ）觉得，在面对一个全（quán）新的病（bìng）毒以及全新的病毒治疗上，医疗规范到底（dǐ）应该如何，是需要思考的。现在这种（zhǒng）情况，对于中国药监和美国药监而言都是一个巨（jù）大的挑（tiāo）战（zhàn）。在面（miàn）对大量（liàng）的（de）人感染（rǎn）和死亡（wáng），并且（qiě）没有（yǒu）任（rèn）何治疗（liáo）手（shǒu）段的情况下，是否可以突破一些（xiē）规定，直接给患者用药呢？

Q7：新（xīn）型（xíng）冠状（zhuàng）病毒是否还会变异，伦地西韦还（hái）会继续有效（xiào）吗？

武汉疫情（qíng）矛头所指的新（xīn）型冠状病毒（dú），是（shì） RNA 病毒。这类病（bìng）毒有个（gè）特（tè）点就是变异确实很快，所以药物（wù）用（yòng）在病（bìng）人身上后，病毒就（jiù）会有个（gè）变异，试图逃逸小分子抑（yì）制的过程。

但（dàn）现在是否（fǒu）还会进一步（bù）变异（yì）很难（nán）说。因为根据我们分析（xī）比较来看，SARS 病毒和新型冠状病毒的相似性是（shì）比较低的，在基因组上只有 82% 的（de）相似性。但（dàn）在 RNA 复制酶上，相似性却高达 96%。

我们可以（yǐ）认为新（xīn）型冠状病毒的 RNA 复制酶是相对非常保守的。也就是说，这个酶上的任何突变会导致病毒失（shī）效，因此该酶上（shàng）的突变速度相对会比其（qí）他地方的要慢得多（duō），所以用小分子，如伦地（dì）西韦（wéi）去针对该酶，也是更安全有效。